无菌检查法是用于检查要求无菌的医疗器械是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。为了使“该检验条件”更具有意义。需要注意医疗器械无菌检查关于环境、设备和人员、培养基、取样量、处理方法等问题

下文就上述几个方面具体谈谈

对环境、设备及人员的要求在下列的现场检查指导原则中都有详细规定，建议详细阅读。无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。阳性对照操作明确要求在生物**柜中进行。在医疗器械的无菌检查过程中推荐按照中国药典的要求进行动态监测，便于后期问题源头的寻找。

参考标准：

《医疗器械生产质量管理规范》

《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》

《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械现场检查指导原则》

《医疗器械生产质量管理规范附录植入医疗器械》

《医疗器械生产质量管理规范附录植入医疗器械现场检查指导原则》

《中国药典》2015版通则9205

1.GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法:

2.中国药典2015版无菌检查法（表1，表2和表3）

出厂检验主要参考表1，关于医疗器械部分截图如下：

（表1）

3. 具体产品的医疗器械行业标准：

例1：YY0174-2005 手术刀片

例2：YY/T 1479—2016 薄膜过滤器的试验方法：

例1的行业标准中规定了每个**批随机抽样10个。检验方法按照中国药典进行。这样*后的检验结果应该是FTM中放5个，TSB中放5个，阳性对照再多取样1个，共11个；

但是如果按照中国药典中的表1来进行取样，假设**批是100件，取样量是10件。而且如果同1件产品如果不能接种两种培养基的话，取样量加倍就是20件，再多1件做阳性对照，共21个。

11还是21？

无菌检查本来就是一个只针对取样进行无菌检测来从概率意义上反映整批产品无菌情况的方法，所以从无菌检查的意义来说，取样越多肯定越好。

然而从另一个角度来看，从不同标准的覆盖范围和优先等级来说，在这个例子中，当前情况下支持行业标准高于中国药典，相当于在药品检验中具体药品项下的规定是高于通则的。这样，从不同的角度会得出不同的取样数量。

其实还有一个事实不能忽视，例1的行业标准是2005年的，这也是行业标准普遍存在更新滞后的现实，参考价值大打折扣。而在例2中，2016年颁布的行业标准完全就是中国药典的原文引用。可见与药典一致应该是行业标准的趋势。

取样针对应该是同一种产品的**批次。阳性对照的额外取样要看具体实验方法，一般情况下，供试品无菌检查若采用薄膜过滤法，应增加1／2的*小检验数量作阳性对照用；若采用直接接种法，应增加供试品1支(或瓶)作阳性对照用。

补充说明，其他理化检测的取样数量与无菌检查的取样数量不一致，具体参考行业标准，很可能是按照GB2828来进行取样。

参考标准：

ISO11737-1（或GB/T 19973.1-2015）医疗器械的**微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定；

ISO11737-2（或GB/T 19973.2-2005）医用器材的**微生物学方法第2部分：确认**过程的无菌试验

医疗器械的处理方式一般有以下2种类型：

1. 产品直接浸入培养基或给产品添加培养基，然后进行增殖。表现为直接接种法；

2.从产品上移走微生物并向培养基转移移走的微生物，再增殖。表现为直接接种法和薄膜过滤法。

关键点包括：

1.选择合适的洗脱液，ISO11737-1附录中有推荐，也可参考文献。 

2.有效的移除微生物污染的洗脱技术的能力，ISO11737-1中有生物负载水平的方法决策树，针对不同类型的医疗器械，可以参考合适的方法。

3.存活微生物的洗脱技术效果。

举例来说，在《封闭式洗脱过滤培养法用于医疗器械无菌检查的实验研究》中，封闭式洗脱过滤培养法对普通医疗器械(文中举例为玻片)上微生物的采集与涂抹法无差异；

对存在复杂构造的物件（文中举例为止血钳）能完全采集，涂抹法存在盲点，对盲点内种植微生物采集阳性率仅为28.9%。而且洗脱法在染菌模拟实验中的回收率为24%左右，低于ISO11737-1中推荐的50%，但是现在也没有什么更好的办法。